李健逢：癌症次世代定序檢測在精準醫療的角色

精準醫療時代，基因檢測成為焦點，奇美醫院病理中心部長、國衛院癌症研究所研究員李健逢表示，次世代基因檢測（ＮＧＳ）與傳統的桑格定序相比，可大量對基因定序，大幅降低定序成本，不分癌種的全癌症篩檢也可適用，不僅肺癌、乳癌可以檢測，對於臨床上少見癌症也可適用，未來將成為常規的癌症基因檢測方式。

在11月1日將納入健保給付的晚期卵巢癌的標靶藥物「令癌莎」（Lynparza），是台灣第一個綁定次世代基因定序才能使用的癌症標靶藥物，依規定須經過基因檢測確定有BRCA基因突變，健保才給付使用。

健保給付標靶藥物，要確認是否有基因突變，令癌莎並不是第一個，許多肺癌的標靶藥物，也必須要確認是否有EGFR基因突變，在檢驗技術上，確認EGFR基因突變僅需確認三個熱點，無須透過次世代基因定序就能達成。

李健逢預言，未來癌症基因檢測中，次世代基因定序的地位肯定會日趨重要，美國食品藥物管理局（ＦＤＡ）針對標靶藥物令癌莎的使用，新增一項適應症條件，患者「基因體不穩定」也能使用。

基因體不穩定是一個很龐大的概念，他解釋，癌症的發生建立在基因缺陷，發生基因缺陷可以有以下幾種情形，基因本身就有缺陷，或ＤＮＡ重組修復出現缺失，或基因無法修復缺失，或基因產生傷痕後造成整體基因不穩定。

無論是哪一種原因造成基因缺陷或不穩定，都得把所有的基因體掃過一遍才能得知，而傳統的基因定序是做不到「全掃」的功能，只能仰賴次世代基因定序。

另外，美國FDA在今年六月批准「腫瘤突變負荷」（ＴＭＢ）為次世代基因定序可執行的項目，台灣尚未有此概念。李健逢解釋，腫瘤突變負荷是一種免疫治療的生物標記，腫瘤突變負荷的指數愈高，代表腫瘤細胞沒辦法再修復DNA，將不斷累積突變，腫瘤細胞表面將不斷累積「不正常結構改變的蛋白質」。

從美國近期核准的多項藥物適應症與檢測項目，都綁定了次世代基因定序，顯示其重要性與未來地位。

但次世代基因定序的檢驗結果就一定準確嗎？李健逢也提出了警訊，美國最大的一家精準醫療公司Foundation Medicine於2018年召回800份的腫瘤突變負荷檢驗報告，原因為演算法出了問題，但很多患者都已經因為報告結果展開治療。

日本是發展精準醫療最成功的國家，為了防堵基因檢測報告錯誤，他們成立了「癌症基因及進階治療小組」（C-CAT），同時在如台灣的醫學中心等級的醫院，成立「分子腫瘤委員會」；檢驗報告由分子腫瘤委員會判讀，而癌症基因檢測報告的原始資料必須送交癌症基因及進階治療小組。

李健逢表示，癌症基因及進階治療小組等同是第三單位，協助檢視基因檢測報告結果的品質，透過採檢的原始資料重新驗算，運用的演算法得出來的報告是否精準，避免錯誤報告導致過度醫療等情形發生。

台灣未來勢必要走向以次世代基因定序為主流的精準醫療，李健逢提出三大建議，採檢的原始資料一定要保存、醫院成立分子腫瘤委員會，比照日本成立癌症基因及進階治療小組，由小組做資料最後的判讀與提出治療計畫。

同時也建議政府應強化民眾的教育，縮小檢測廠商與民眾知識的落差，次世代基因定序檢測的品質監控非常重要，但落實監測卻有一定難度，多建構專科參與分子腫瘤委員會，成立國家級的癌症基因及進階治療小組。

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