大多數癌症真的沒原因嗎？肥胖、維他命D不足等都可能致癌，只是你沒警覺

我們都知道癌症的發生近年來逐漸升高，國內每年新增的癌症病人數已經超過 10 萬了。我們靜下來想想，如果突變是單純隨機發生的話，那麼為什麼現今的運氣比百年前差？是不是因為我們忽略了不明顯的環境因素？以下舉幾個例子來說明。

⑴ 大腸直腸癌之不明顯的環境因素

• 抽煙：統計調查發現，65% 的肺癌是因為抽煙造成的，其餘的 35% 的肺癌是由隨機突變所造成的。抽煙會導致肺癌已經成為基本常識，然而抽煙能引起呼吸器官以外的癌症嗎？ 2017 年南韓的科學家比較 703 位大腸直腸癌的病人和 1,406 位健康的人的差異。結果發現抽煙和大腸直腸癌的確有關係，而且這個關聯性在男性較為顯著。

• 細菌：2018 年科學家發現，腸道有兩種細菌會促進大腸腫瘤的生長。這兩種細菌就是鬆脆桿菌和某一種菌株的大腸桿菌。這是一個意外的發現。美國霍普金斯大學的醫師原本只是在研究鬆脆桿菌毒素，卻意外的發現，將這些細菌注入老鼠後，可以在老鼠的大腸中發現許多腫瘤。

於是他們就探討：人類的大腸癌是否和細菌有關？這些科學家研究家族性大腸息肉病。

他們發現從這些病患取出的息肉，上面都覆蓋著一層生物薄膜，裡面充滿兩種細菌，也就是上述的鬆脆桿菌和大腸桿菌。相反地，如果是從健康人取得的大腸組織，只有少數樣本會有這兩種細菌。這些科學家於是著手作動物實驗。他們發現若同時給於老鼠這兩種細菌的話，會產生大腸癌；但是如果只給於老鼠其中任何一種細菌的話，則很少會出現腫瘤。

科學家解釋，在正常情況下，大腸腸道的表面有一層黏液，它可以阻止微生物的入侵。但是上述的這兩種細菌能夠穿越這層黏液。一但穿過了這個保護層，細菌便可以大量繁殖並且覆蓋腸道的內襯。大腸桿菌可以產生毒素傷害大腸細胞的 DNA，鬆脆桿菌則可以產生另外一種毒素，來傷害 DNA 並且造成發炎。幸好並非每一個人在大腸裡面都有這兩種細菌。如果有這兩種細菌的話，似乎是在兒童期就得到的。因為腸道菌叢從人出生後就開始形成，到一歲左右菌叢就達到成人的複雜度。醫學上早已知道鬆脆桿菌毒素會造成腹瀉，但是直到現在才發現這兩種細菌能夠協同加強腫瘤的生長。顯然，今後在大腸檢查中，如果發現有這類細菌存在的話，那麼受檢者就應該接受更加頻繁的大腸癌篩檢。

⑵ 高血糖也是不明顯的環境因素

• 伯特．渥克斯坦教授的研究團隊認為 77% 的胰臟癌是由隨機突變所造成的。但是台大醫院於 2015 年的統計研究報告中指出，血糖升高每增加 5.6mmol/L 就會增加14% 罹患胰臟癌的機率。中研院於 2019 年的研究報告中指出，這是因為在高量葡萄糖的情況下，胰臟細胞容易出現 KRAS 基因突變。而早在 1988 年美國的科學家就發現95% 的胰臟有 KRAS 基因突變。

• 美國國家癌症研究院在 2012 年發表了一篇研究報告指出，追蹤 435,674 人長達 7.2 年後找到有 29,099 位男士和 13,355 位女性罹患癌症。從中發現在飲食中加入蔗糖會增加食道癌的風險，加入果糖則會增加小腸癌的風險。

• 2017 年有一項義大利的研究報告，他們分析 578 位膀胱癌的患者，對照組是 608 位不相干疾病的急性住院病人。研究發現「升糖負荷（Glycemic Load；GL）」高的食物會增加膀胱癌的風險。研究進一步發現，蔬菜吃得少會增加「升糖負荷」對膀胱癌的風險性。

• 瑞典研究團隊在 2017 年發表了一篇將近 20 年的追蹤研究。他們追蹤 4910 位參加者，從 1990 年代開始到2010 年為止，直到個案出現大腸直腸癌的診斷、死亡，或是因為移民而失去追蹤為止。這項研究發現男性罹患大腸直腸癌的和高血糖有關係。

⑶ 維他命 D 不足和癌症有關係嗎？

• 維他命 D 和癌症的關聯性，最早是在 1980 年由葛倫所提出來的。他們觀察到，美國大腸癌的死亡率在日照較少的地方比較高，因而提出了「維他命 D 假說」：亦即，維他命 D 比較充足的人，有比較低的大腸癌死亡率。自從這個理論被提出來後。許多研究者就試圖研究維他命 D 和癌症的關係。從動物實驗中可以發現，維他命 D 能夠促進細胞的分化、減緩癌細胞的生長、促進細胞的凋亡，以及

減少腫瘤血管的形成。臨床上觀察到的維他命 D 和癌症的關係，多半是集中在四大類癌症：大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌，以及胰臟癌。最近又發現維他命 D 和肝癌的發生以及治療有關。

• 2014 年歐美合作研究，從 52 萬名歐洲人的流行病學調查中發現，血中維他命 D 的含量過低會增加罹患肝癌的機率。

• 2018 年， 日本國家癌症中心（National Cancer Center） 進行一個長達 16 年（中位數）追蹤的大規模調查，比較 3,301 位癌症病人和 4,044 位隨機挑選的人。研究發現，根據血液中維他命 D 的濃度高低把研究的人群分成四等份，那麼從數據中可以看到，最高濃度的1/4 人群比起最低濃度的1/4 人群，有較低的風險罹患癌症，大約低 22%。其中肝癌的差異尤其明顯，因為血液中有高濃度維他命 D 的那群人，罹患肝癌的風險甚至可減少 50%。根據這項研究的發現，日本國家癌症中心（National Cancer Center）的 Taiki Yamaji 説：「服用維他命 D 對許多癌症多少都有些好處。」

• 2019 年中國廣州的研究發現，「經動脈導管肝臟腫瘤化學栓塞術」對維他命 D 含量過低的肝癌病人療效不佳。

•癌伏妥錠因為抗藥性的關係而不用於治療肝癌，2019 年義大利的科學家發現，維他命 D 可以反轉肝癌對癌伏妥錠的抗藥性。

⑷ 肥胖和癌症有關係嗎？

2015 年法國有一個研究報告指出，約 3.6% 的癌症可歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2），尤其是停經後的乳癌、大腸癌和子宮內膜癌。2017 年英國科學家分析體重過重和糖尿病在癌症方面扮演的角色。這項研究收集 175 個國家的資料來分析 12 種癌症。這項英國的研究報告指出，大約 6% 的癌症歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2）和糖尿病。尤其是前者，體重過重所造成的癌症病人數是糖尿病所造成之癌症病人數的兩倍。

為什麼肥胖會增加罹患癌症的風險？目前沒有確定的答案，不過醫學研究指出兩個原因。第一、發炎的白色脂肪組織有較高量的芳香環轉化酶（aromatase），而此酶會增加雌激素的生成。由於雌激素是乳腺癌症的最主要因素，這就可以解釋為什麼肥胖的女士有較高的機會罹患乳癌。第二、肥胖者的細胞對於胰島素的敏感性比較低，因此胰臟會製造更多的胰島素來補償功能的不足。然而，胰島素本身就是一個細胞生長激素。因此過高的胰島素自然就會刺激細胞的生長，因而增加癌症發生的機會。

如果肥胖會增加罹患癌症的風險，那麼減肥是否可以減少癌症的發生？

2009 年有一項回顧性的研究，比較肥胖者的癌症發生率是否會因為減肥手術而減少。研究發現 1,482 位女性做了減肥手術之後，只有 3.6% 出現癌症（大多為乳癌、子宮頸癌和子宮內膜癌）。相反地，在 3,495 位未接受減肥手術的肥胖婦女中，有 5.8% 得到癌症。2014 年，又有另外一項類似的回顧性研究。研究發現，減肥手術能夠讓婦女減少 71% 的風險罹患子宮頸癌。如果手術後還能夠維持正常的體重，那麼還可以減少罹癌風險到 81%。

不過，減肥的效果沒有這麼單純。2016 年有一個有趣的科學研究。研究人員將老鼠分成兩組：一組老鼠攝取正常量的飲食，這群正常體重的老鼠當作對照組；另一組老鼠則給予大量的餵食養成肥胖的老鼠（實驗組 A）。再把一部分肥胖的老鼠改回正常的飲食量，讓牠們回復到正常的體重鼠（實驗組 B）。 研究人員再將這三組的老鼠注射等量的癌細胞，來觀察癌細胞的生長速度。正如我們所預期的是，注射到肥胖老鼠（實驗組 A）的癌細胞比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得還要快。但是出乎意料之外的，注射到恢復正常體重的老鼠（實驗組 B）的癌細胞，還是比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得快，而且和注射到實驗組 A 之胖老鼠的癌細胞長得一樣快。從實驗組 A 和對照組比較來看，肥胖會促進癌細胞的生長；從實驗組 B 和對照組比較來看，顯然肥胖對癌症的影響在減重後仍然存在！

目前認為肥胖會增加下列癌症的風險：停經後的乳癌、大腸直腸癌、食道腺癌、子宮內膜癌、胰臟癌、腎臟癌、甲狀腺癌、膽囊癌、肝癌、卵巢癌、賁門胃癌，以及多發性骨髓瘤。這也就難怪美國臨床癌症學會於 2014年發出警告，肥胖將超過煙草成為致癌危險因子中的第一名。

從以上所舉的例子我們可以知道，很多的環境因素可以是如此的間接讓我們無從察覺，以致於都歸類成隨機因素。

(本文節錄自時報出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》)